祖朱元璋和马皇后的喜爱，成为了朱棣身边的贤内助。
后来靖难之役中，朱棣领兵出征，去袭击大宁。建文大将李景隆乘机引军十万围困了北平城，当时只有世子朱高炽率一万军守卫北平。
那时的王妃徐皇后毫无惧色，冷静果敢，先是劝说姚广孝全力协助世子守城。而部署防御之事，也是坚决支持世子的决定。
李景隆全力攻城，城中兵力不足，徐皇后又去激励那些将校军士们的妻子甚至是百姓们，把他们发动起来，并配发兵甲，让他们也登城据守，终于成功守住了北平城。
后来朱棣成功得了天下，登基为帝，册立她为正宫皇后。
她屡次进谏说天下万民刚刚经历兵乱，急需休养生息，又屡劝朱棣朝中贤才都是当初太祖高皇帝所留，用人应该一视同仁，不应因他们侍奉过建文就疏远他们。
朱棣对她也极为尊重，对她的进言总是言听计从，一一采纳。
这时车辇刚出宫门，外面的凉风一吹，徐皇后禁不住剧烈地咳嗽起来。
她咳嗽得如此猛烈，咳得双眼泪水之流，可是她的心中却还是感觉到深深的忧虑。
她的忧虑不是为了自己的身体，而是为着她的弟弟。